Tiên lượng và kết quả cho người mang mầm bệnh BRCA1/2

19/09/2024

BRCA1 và BRCA2 là hai gen quan trọng giúp sửa chữa các tổn thương DNA, ngăn chặn sự phát triển bất thường của tế bào và bảo vệ cơ thể khỏi các khối u ác tính. Tuy nhiên, khi các gen này mang đột biến gây bệnh, nguy cơ mắc nhiều loại ung thư tăng cao đáng kể. Những người mang biến thể BRCA1/2 phải đối mặt với nguy cơ mắc ung thư vú, buồng trứng, tuyến tiền liệt và một số loại ung thư khác. Vậy tiên lượng và kết quả điều trị cho những người mang mầm bệnh BRCA1/2 như thế nào? Bài viết dưới đây của trung tâm phục hồi hệ bạch huyết Mani Healing Care sẽ cung cấp cái nhìn tổng quan và chi tiết về vấn đề này.

1. Tiên lượng và kết quả cho bệnh ung thư vú ở phụ nữ liên quan đến BRCA1/2

Ung thư vú liên quan đến BRCA1 và BRCA2 có vẻ có tiên lượng tương tự như ung thư vú lẻ tẻ. Mặc dù những người mang BRCA1 bị ung thư vú cho thấy kết quả sống sót chung (OS) kém hơn một chút qua nhiều phân tích tổng hợp, nhưng tính liên quan về mặt lâm sàng của thông tin này vẫn chưa rõ ràng. Cần có các nghiên cứu trong tương lai để phân tích tiên lượng sau khi sử dụng thường quy liệu pháp ức chế polymerase poly (ADP-ribose).

Trích dẫn nghiên cứu	Tổng số nghiên cứu	Tổng số bệnh nhân	Phân tích sự phân bố gen BRCA1 / BRCA2	Thời gian theo dõi	Giá trị OS: Người mang gen BRCA1	Giá trị OS: Người mang gen BRCA2	Các giá trị sống sót khác được nghiên cứu	Những lưu ý khi nghiên cứu
Zhong et al. (Nghiên cứu ung thư lâm sàng, 2015)	13	10.016	890 người mang gen BRCA1 , 342 người mang gen BRCA2 , 8.784 người không mang gen BRCA1	Thời gian theo dõi từ 4,5 đến 7,9 năm	Những người mang gen BRCA1 có giá trị OS thấp hơn một chút so với những người không mang gen (HR, 1,5; 95% CI, 1,11–2,04)	Người mang gen BRCA2 không có sự khác biệt đáng kể về OS khi so sánh với người không mang gen (HR, 0,97; 95% CI, 0,78–1,22)	PFS	Các nghiên cứu được tiến hành từ năm 2000 đến năm 2013. Những người mang BRCA1 không có giá trị OS tệ hơn một cách nhất quán khi tính đến phương pháp điều trị
Zhu và cộng sự. (Oncotarget, 2016)	34	297,402	29.402 người mang gen BRCA1/BRCA2	BRCA1 : 7 nghiên cứu có thời gian theo dõi <5 năm, 10 nghiên cứu có thời gian theo dõi >5 năm; BRCA2 : 3 nghiên cứu có thời gian theo dõi <5 năm, 5 nghiên cứu có thời gian theo dõi >5 năm	Những người mang gen BRCA1 có giá trị OS thấp hơn một chút so với những người không mang gen (HR, 1,69; 95% CI, 1,35–2,12)	Những người mang gen BRCA2 có giá trị OS thấp hơn một chút so với những người không mang gen (HR, 1,50; 95% CI, 1,03–2,19)	BCSS, EFS	Các nghiên cứu được tiến hành từ năm 1996 đến năm 2014
Baretta và cộng sự. (Y học [Baltimore], 2016)	60	105.220	3.588 người mang gen BRCA1/BRCA2	Thời gian theo dõi không được thảo luận trong nghiên cứu	Những người mang gen BRCA1 có giá trị OS thấp hơn một chút so với những người không mang gen (HR, 1,3; 95% CI, 1,11–1,52)	Người mang gen BRCA2 không có sự khác biệt đáng kể về OS khi so sánh với người không mang gen (HR, 0,98; 95% CI, 0,76–1,25)	BCSS, RFS, DMFS	Các nghiên cứu được tiến hành từ năm 1996 đến năm 2013. Người ta tìm thấy mối liên hệ giữa những người mang gen BRCA1/BRCA2 và giá trị OS giảm (HR, 1,19; 95% CI, 1,04–1,35)
Liu et al. (Nghiên cứu và điều trị ung thư vú, 2021)	30	35.972	3.402 người mang gen BRCA1/BRCA2	4 nghiên cứu có thời gian theo dõi <5 năm, 8 nghiên cứu có thời gian theo dõi >5 năm	Những người mang gen BRCA1 có giá trị OS thấp hơn một chút so với những người không mang gen (HR, 1,2; 95% CI, 1,08–1,33)	Người mang gen BRCA2 không có sự khác biệt đáng kể về OS khi so sánh với người không mang gen (HR, 1,17; 95% CI, 0,99–1,39)	DFS, BCSS, DMFS	Các nghiên cứu được tiến hành từ năm 2007 đến năm 2017

Chú thích:

BCSS = tỷ lệ sống sót sau ung thư vú;

CI = khoảng tin cậy;

DFS = tỷ lệ sống sót không bệnh;

DMFS = tỷ lệ sống sót không di căn xa;

EFS = tỷ lệ sống sót không có biến cố;

HR = tỷ lệ nguy cơ;

OS = tỷ lệ sống sót tổng thể;

PFS = tỷ lệ sống sót không tiến triển;

RFS = tỷ lệ sống sót không tái phát.

Mối liên quan giữa các biến thể gây bệnh BRCA và tiên lượng có thể đặc trưng cho từng phân nhóm thụ thể hormone (HR) của ung thư vú (tức là HR dương tính, ba âm tính, v.v.).

Trong một nghiên cứu thực tế về bệnh nhân ung thư vú di căn từ năm 2008 đến năm 2016, các biến thể BRCA có liên quan đến việc cải thiện thời gian sống không tiến triển (PFS) và giá trị OS ở những bệnh nhân ung thư vú ba âm tính (tỷ lệ nguy cơ [HR], 0,76; khoảng tin cậy 95% [CI], 0,60–0,97; P = 0,027), nhưng giá trị PFS tệ hơn ở những bệnh ung thư vú dương tính với HR (HR, 1,23; 95% CI, 1,03–1,46; P = 0,024). Xu hướng này cũng được quan sát thấy trong nghiên cứu nhóm POSH (Kết quả triển vọng ở ung thư vú lẻ tẻ so với di truyền) trên 2.733 phụ nữ có biến thể gây bệnh BRCA1/BRCA2 dòng mầm và ung thư vú được chẩn đoán ở độ tuổi 40 trở xuống.

Theo thống kê, khoảng 3% trường hợp ung thư vú (khoảng 7.500 phụ nữ mỗi năm) và 10% trường hợp ung thư buồng trứng (khoảng 2.000 phụ nữ mỗi năm) là do đột biến di truyền ở gen BRCA1 và BRCA2

2. Tiên lượng và kết quả cho ung thư buồng trứng liên quan đến BRCA1/2

Những điểm chính:

Dữ liệu thuyết phục cho thấy lợi thế sống sót ngắn hạn ở những người mang gen BRCA1/BRCA2 . Tuy nhiên, kết quả lâu dài vẫn chưa được xác định.
Phẫu thuật tối ưu vẫn là nền tảng chăm sóc cho nhóm bệnh nhân này. Cần có các nghiên cứu lớn hơn, bao gồm việc sử dụng chất ức chế poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) duy trì với thời gian theo dõi dài hơn.

Trong khi ung thư buồng trứng liên quan đến các biến thể gây bệnh BRCA1/BRCA2 thường liên quan đến các yếu tố tiên lượng kém, một số nghiên cứu đã phát hiện ra tỷ lệ sống sót được cải thiện ở những cá nhân này. Một phân tích tổng hợp, bao gồm các tài liệu đến năm 2021, đã so sánh những bệnh nhân dương tính với BRCA và âm tính với BRCA.

Phân tích này phát hiện ra rằng những bệnh nhân có biến thể gây bệnh BRCA1/BRCA2 trẻ hơn, thường mắc bệnh ở giai đoạn III/giai đoạn IV hơn và thường mắc ung thư biểu mô thanh dịch cấp độ cao. Kết quả phẫu thuật giảm tế bào hoàn toàn và tối ưu không khác nhau giữa người mang và người không mang.

Tuy nhiên, những bệnh nhân có biến thể gây bệnh BRCA1/BRCA2 nhạy cảm hơn với liệu pháp hóa trị dựa trên bạch kim so với những người không mang, trong đó bệnh nhân dương tính với BRCA2 cho thấy độ nhạy cao hơn những bệnh nhân dương tính với BRCA1. Trong khi hầu hết các tài liệu về kết quả sống sót đều có trước kỷ nguyên duy trì thuốc ức chế PARP, thì khả năng đáp ứng của bệnh nhân dương tính với BRCA với thuốc ức chế PARP có thể sẽ cải thiện kết quả PFS. Điều chưa rõ ràng là tiên lượng của ung thư buồng trứng liên quan đến BRCA sau khi xảy ra tình trạng kháng bạch kim.

Phương pháp điều trị tối ưu cho ung thư buồng trứng bao gồm sự kết hợp giữa phẫu thuật và hóa trị. Trong một nghiên cứu về những bệnh nhân ung thư buồng trứng liên tiếp có tình trạng BRCA1/BRCA2 dòng mầm, 71,8% bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn III/giai đoạn IV đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u nguyên phát, với 70,4% bệnh nhân đạt được cắt bỏ khối u đại thể hoàn toàn (cắt bỏ R0).

Không có sự khác biệt về biểu hiện bệnh, độ phức tạp của phẫu thuật hoặc lượng khối u còn sót lại được tìm thấy ở người mang và người không mang. Trong nghiên cứu tại một cơ sở này, một phân tích đa biến cho thấy phẫu thuật cắt bỏ khối u theo khoảng thời gian có liên quan đến các kết quả bất lợi khi so sánh với phẫu thuật cắt bỏ khối u nguyên phát (tỷ lệ chênh lệch [OR], 2,41; 95% CI, 1,29–3,64; P < .001).

Năm 2011, một lợi thế sống sót đáng kể đã được nhìn thấy trong một nghiên cứu ca-chứng ở những phụ nữ có biến thể gây bệnh BRCA1/BRCA2 không phải AJ.

Nguy cơ mắc ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng của phụ nữ tăng lên rõ rệt nếu người đó thừa hưởng đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2

Một nghiên cứu từ Hà Lan cũng cho thấy phản ứng tốt hơn với hóa trị liệu chính dựa trên bạch kim ở 112 người mang BRCA1/BRCA2 so với 220 bệnh nhân ung thư buồng trứng lẻ tẻ. Hơn nữa, một phân tích gộp của 26 nghiên cứu quan sát bao gồm 1.213 người mang biến thể gây bệnh BRCA và 2.666 người không mang bị ung thư biểu mô buồng trứng cho thấy khả năng sống sót thuận lợi hơn ở những người mang biến thể gây bệnh ( BRCA1 : HR, 0,73; 95% CI, 0,64–0,84; P < .001; BRCA2 : HR, 0,49; 95% CI, 0,39–0,61; P < .001).

Do đó, khả năng sống sót sau 5 năm ở cả người mang BRCA1 và BRCA2 với ung thư biểu mô buồng trứng tốt hơn so với những người không mang gen BRCA2, trong đó người mang gen BRCA2 có tiên lượng tốt nhất.

Ngược lại, một số nghiên cứu không tìm thấy OS được cải thiện ở những bệnh nhân ung thư buồng trứng có biến thể gây bệnh BRCA1/BRCA2. Một loạt lớn bệnh nhân Canada và Mỹ không được chọn đã được xét nghiệm các biến thể gây bệnh BRCA1 và BRCA2.

Những người mang gen BRCA1/BRCA2 có tiên lượng tốt hơn sau 3 năm nhưng không thấy sự khác biệt về tiên lượng sau 10 năm. Tổng cộng có 4.320 phụ nữ mắc ung thư buồng trứng được tuyển dụng thông qua sổ đăng ký chương trình Dịch tễ học giám sát và Kết quả cuối cùng (SEER) của Georgia và California.

Nghiên cứu này có thời gian theo dõi trung bình là 41 tháng. Tỷ lệ tử vong ngắn hạn thấp hơn ở những người mang gen BRCA1 / BRCA2 so với những người không mang gen. Sau 20 năm, tình trạng biến thể gây bệnh BRCA1/BRCA2 không dự đoán được khả năng sống sót lâu dài ở những bệnh nhân ung thư thanh dịch giai đoạn III/giai đoạn IV. Tuy nhiên, bệnh còn sót lại được phát hiện trong quá trình phẫu thuật vẫn có ý nghĩa thống kê đáng kể đối với khả năng sống sót sau 20 năm (HR, 2,91; 95% CI, 2,12–4,09; P < .0001).

Dữ liệu thuyết phục cho thấy lợi thế sống sót ngắn hạn ở những người mang gen BRCA1/BRCA2. Tuy nhiên, kết quả lâu dài vẫn chưa được xác định. Phẫu thuật tối ưu vẫn là nền tảng chăm sóc cho nhóm bệnh nhân này. Cần có các nghiên cứu lớn hơn, bao gồm việc sử dụng thuốc ức chế PARP duy trì với thời gian theo dõi dài hơn.

Bài viết này của trung tâm phục hồi hệ bạch huyết Mani Healing Care đã giải đáp các thắc mắc của bạn đọc về tiên lượng và kết quả điều trị cho những người mang mầm bệnh BRCA1/2. Với sự phát triển của các liệu pháp nhắm mục tiêu và y học cá nhân hóa, các bệnh nhân mang đột biến BRCA1/2 có cơ hội điều trị tốt hơn, giảm nguy cơ tái phát và cải thiện chất lượng cuộc sống.