1. Gen BRCA1 và BRCA2 là gì?

• Gen BRCA1:

Gen BRCA1 (Breast Cancer 1) nằm trên nhiễm sắc thể số 17 và đóng vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA. Theo National Cancer Institute (NCI), gen BRCA1 giúp duy trì sự ổn định của bộ gen bằng cách sửa chữa các hư hỏng trong DNA. Khi gen BRCA1 bị đột biến, khả năng sửa chữa DNA bị giảm, dẫn đến tăng nguy cơ phát triển ung thư vú và ung thư buồng trứng.

• Gen BRCA2:

Gen BRCA2 (Breast Cancer 2) nằm trên nhiễm sắc thể số 13 và cũng có chức năng sửa chữa DNA. Theo American Cancer Society, gen BRCA2 có vai trò tương tự như BRCA1 trong việc duy trì sự ổn định của bộ gen và sửa chữa các tổn thương DNA. Đột biến trong gen BRCA2 cũng làm tăng nguy cơ mắc ung thư vú, cũng như các loại ung thư khác như ung thư tuyến tụy và ung thư tiền liệt tuyến.

Rủi ro ung thư liên quan đến BRCA1/BRCA2 được di truyền theo cách trội trên nhiễm sắc thể thường

2. Sự phổ biến của các biến thể gây bệnh BRCA1/2

Một số nghiên cứu đã đánh giá tần suất các biến thể gây bệnh BRCA1 hoặc BRCA2 ở phụ nữ mắc ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng. Khoảng 1 trong 400 đến 1 trong 800 cá nhân trong dân số nói chung (trừ những người có tổ tiên là người Do Thái Ashkenazi [AJ]) có thể mang biến thể gây bệnh dòng mầm trong BRCA1 hoặc BRCA2.

Trong dân số nói chung, khả năng mắc bất kỳ biến thể gây bệnh BRCA nào như sau:

• Phụ nữ mắc ung thư vú (ở mọi lứa tuổi): 1 trong 50 (2%).
• Phụ nữ mắc ung thư vú (dưới 40 tuổi): 1 trên 10 (10%).
• Nam giới mắc ung thư vú (ở mọi lứa tuổi): 1 trong 20 (5%).
• Phụ nữ mắc ung thư buồng trứng (ở mọi lứa tuổi): 1 trong 8 đến 1 trong 10 (10%–15%).

Các biến thể gây bệnh BRCA1/2 hiện không liên quan đến dự đoán di truyền, mặc dù có những phát hiện gợi ý từ một số nghiên cứu.

1. Biến thể gây bệnh BRCA1/2

Các biến thể gây bệnh BRCA1/2 có thể xuất hiện trong nhiều gia đình khác nhau do một hiện tượng gọi là "hiệu ứng người sáng lập." Đây là tình trạng một biến thể di truyền được truyền từ một nhóm nhỏ người sáng lập ban đầu trong cộng đồng, thường bị cô lập bởi yếu tố địa lý, văn hóa hoặc các yếu tố khác. Những biến thể này đóng vai trò quan trọng trong việc xét nghiệm di truyền.

Biến thể sáng lập đã được phát hiện ở nhiều nhóm dân số. Trong số những người có tổ tiên là người Do Thái Ashkenazi (AJ), có hai biến thể BRCA1 phổ biến (185delAG và 5382insC) và một biến thể BRCA2 phổ biến (6174delT). Tuy nhiên, ngoài các biến thể này, cũng có từ 3% đến 15% dân số AJ mang các biến thể BRCA không phải từ nhóm sáng lập.

Tỷ lệ mắc biến thể gây bệnh BRCA ở người Do Thái Ashkenazi (AJ) như sau:

• Dân số AJ nói chung: 1 trong 40 người (1,1%–2,5%).
• Phụ nữ mắc ung thư vú (mọi lứa tuổi): 1 trong 10 người (10%).
• Phụ nữ mắc ung thư vú dưới 40 tuổi: 1 trong 3 người (30%–35%).
• Nam giới mắc ung thư vú (mọi lứa tuổi): 1 trong 5 người (19%).
• Phụ nữ mắc ung thư buồng trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát: 1 trong 3 người (36%–41%).

Nhiều phòng thí nghiệm hiện nay cung cấp các xét nghiệm đặc biệt cho những biến thể này ở người Do Thái Ashkenazi. Tuy nhiên, chỉ kiểm tra các biến thể của nhóm sáng lập có thể dẫn đến kết quả âm tính giả, bỏ sót các biến thể gây bệnh khác từ BRCA1/2 hoặc các gen khác gây ung thư.

Các biến thể sáng lập không chỉ tồn tại ở người Do Thái Ashkenazi mà còn được phát hiện ở các nhóm dân tộc khác như người Iceland, Tây Ban Nha, Tây Phi, Pháp Canada, Ba Lan, người Do Thái Sephardic và Bahamas.

2. Tỷ lệ biến thể gây bệnh mới của BRCA1/2

Tỷ lệ biến thể gây bệnh tự phát (tỷ lệ biến thể gây bệnh de novo) trong gen BRCA được cho là 5% hoặc thấp hơn, dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu hạn chế. Tuy nhiên, những ước tính về tỷ lệ biến thể gây bệnh tự phát trong gen BRCA này có vẻ trùng lặp với các ước tính về tỷ lệ không phải là cha trong các quần thể khác nhau (0,6%–3,3%), khiến tỷ lệ biến thể gây bệnh de novo (Trong di truyền học, “đột biến de novo” là những thay đổi di truyền xảy ra lần đầu tiên ở một cá nhân và không được di truyền từ cha hoặc mẹ) đối với các gen này tương đối thấp.

Gen BRCA1 và BRCA2 được xác định là yếu tố quan trọng trong việc tăng nguy cơ mắc ung thư vú

3. Vai trò của Gen BRCA1 và BRCA2 trong nguy cơ ung thư vú hư Vú

• Tăng nguy cơ mắc ung thư vú:

Theo Breast Cancer Research Foundation (BCRF), phụ nữ có đột biến trong gen BRCA1 có nguy cơ mắc ung thư vú lên đến 55-65% trong suốt cuộc đời, trong khi phụ nữ có đột biến gen BRCA2 có nguy cơ từ 45-55%. Điều này có nghĩa là họ có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn so với phụ nữ không có đột biến.

• Tăng nguy cơ mắc ung thư buồng trứng:

Ngoài ung thư vú, phụ nữ với đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2 cũng có nguy cơ cao mắc ung thư buồng trứng. Theo Ovarian Cancer Research Fund Alliance, nguy cơ mắc ung thư buồng trứng ở phụ nữ với đột biến gen BRCA1 có thể lên tới 39-46%, trong khi ở những người có đột biến gen BRCA2, nguy cơ này là khoảng 10-27%.

4. Xét nghiệm di truyền Gen BRCA

• Xét nghiệm Gen BRCA:

Xét nghiệm gen BRCA giúp xác định xem có tồn tại đột biến trong gen BRCA1 hoặc BRCA2 hay không. Theo Mayo Clinic, xét nghiệm thường bao gồm việc lấy mẫu máu hoặc nước bọt để phân tích DNA. Kết quả xét nghiệm giúp đánh giá nguy cơ mắc ung thư và có thể hướng dẫn các quyết định về phòng ngừa và điều trị.

• Đối tượng nào nên xét nghiệm?

Theo Genetics Home Reference, xét nghiệm gen BRCA thường được khuyến cáo cho những người có lịch sử gia đình mắc ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng, hoặc những người có các yếu tố nguy cơ cao khác. Việc tư vấn di truyền trước khi xét nghiệm cũng rất quan trọng để hiểu rõ các kết quả và quyết định các bước tiếp theo.

5. Quản lý nguy cơ với đột biến Gen BRCA

1. Phòng ngừa:

Phụ nữ với đột biến gen BRCA có thể lựa chọn các phương pháp phòng ngừa để giảm nguy cơ mắc ung thư vú, bao gồm:

• Phẫu thuật cắt bỏ tuyến vú (mastectomy): Đây là phương pháp loại bỏ một hoặc cả hai vú để giảm nguy cơ mắc ung thư vú. Theo National Breast Cancer Foundation, phẫu thuật này có thể làm giảm nguy cơ mắc ung thư vú đến 90%.
• Phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng (oophorectomy): Phương pháp này giúp giảm nguy cơ mắc ung thư buồng trứng và cũng có thể giảm nguy cơ mắc ung thư vú. Theo Cancer Research UK, việc cắt bỏ buồng trứng có thể làm giảm nguy cơ mắc ung thư vú lên đến 50%.

2. Theo dõi định kỳ:

Phụ nữ với đột biến gen BRCA cũng nên thực hiện các xét nghiệm tầm soát định kỳ, như chụp nhũ ảnh và MRI để phát hiện sớm các dấu hiệu ung thư. Theo American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), việc theo dõi định kỳ là cách hiệu quả để phát hiện ung thư ở giai đoạn sớm và cải thiện cơ hội điều trị.

Ung thư vú là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới

6. Phát hiện các biến thể BRCA1/2

Các phương pháp sàng lọc biến thể có độ nhạy khác nhau. Các biến đổi bộ gen lớn như chuyển đoạn, đảo đoạn, xóa đoạn hoặc chèn đoạn bị bỏ qua bởi hầu hết các kỹ thuật sàng lọc biến thể, bao gồm giải trình tự DNA trực tiếp. 

Tuy nhiên, xét nghiệm các biến đổi này có sẵn trên thị trường. Các sắp xếp lại như vậy có thể chịu trách nhiệm cho 12% đến 18% các biến thể bất hoạt BRCA1 nhưng ít được thấy hơn ở gen BRCA2 và ở những cá nhân có nguồn gốc AJ. Hơn nữa, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các sắp xếp lại này có thể được thấy thường xuyên hơn ở các quần thể người Tây Ban Nha và Caribe.

7. Điều kiện liên quan

Thiếu máu Fanconi là một tình trạng di truyền hiếm gặp, nhưng lại có ảnh hưởng sâu rộng đến sức khỏe, đặc biệt là liên quan đến nguy cơ mắc ung thư. Một trong những mối liên quan quan trọng giữa thiếu máu Fanconi và ung thư vú là sự ảnh hưởng của nó đến các biến thể gây bệnh song alen ở gen BRCA2, một gen quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể khỏi ung thư.

Bài viết này của trung tâm phục hồi hệ bạch huyết Mani Healing Care đã giải đáp các thắc mắc về Gen BRCA1 và BRCA2 đóng vai trò quan trọng trong việc tăng nguy cơ mắc ung thư vú và ung thư buồng trứng. Nếu bạn đang tìm kiếm một giải pháp toàn diện cho căn bệnh này, hãy đến với Mani Healing Care - Trung tâm phục hồi hệ bạch huyết để được tư vấn và đặt lịch chăm sóc.